Los estudios preclínicos han demostrado que los imitadores de los microARN naturales pueden reducir la proliferación de células cancerosas cultivadas, causar una regresión significativa del tumor en modelos de ratón y reducir la capacidad de formación de tumores de las células madre del cáncer. Creemos que el control de estas múltiples vías de cáncer también puede reducir el riesgo de desarrollar resistencia a los medicamentos, uno de los problemas más frecuentes de las terapias modernas para el cáncer.
Terapia de reemplazo de miRNA
Muchos de los tratamientos actuales para el cáncer fueron diseñados para atacar solo uno o dos oncogenes o vías. En contraste, la terapia con microARN está diseñada para inhibir múltiples vías oncogénicas, lo que creemos puede ser un enfoque más efectivo para tratar enfermedades complejas y multifactoriales, como el cáncer.
Mirna ha identificado varios microARN supresores de tumores que creemos que juegan un papel clave en la prevención de que las células normales se vuelvan cancerosas; estos microRNAs se reducen o se pierden en prácticamente todos los cánceres y en diversos grados también en las células madre del cáncer.
El enfoque de Mirna para crear terapias con microARN se basa en las siguientes tecnologías y capacidades exclusivas:
MicroRNA Pipeline: la selección de objetivos de microRNA para el desarrollo terapéutico se ha guiado por más de una década de experiencia de nuestros científicos en la investigación y el descubrimiento de la expresión, función y aplicación terapéutica de los microRNAs. Consideramos que los candidatos terapéuticos ideales son aquellos que tienen pruebas sólidas de aplicación en enfermedades humanas y son más efectivos en estudios preclínicos in vitro e in vivo en animales.
Química: Mirna ha desarrollado una serie de moléculas de microARN de cadena doble patentadas que incluyen una imitación de la secuencia de microARN natural. La cadena activa del imitador contiene una secuencia idéntica al microARN que normalmente se expresa en la célula objetivo. La segunda cadena de pasajeros se modifica para facilitar la carga adecuada de la cadena activa en el complejo de proteínas necesario para la función del microARN.
Administración de medicamentos: debido a los avances recientes en las tecnologías de administración para terapias basadas en ARN, Mirna estableció sistemas de modelos patentados y métodos analíticos para evaluar y desarrollar estas tecnologías de administración de medicamentos. Mirna continúa evaluando las tecnologías de administración para dirigirse a un grupo más amplio de tejidos y tipos de tumores.
Mirna tiene una licencia exclusiva de Marina Biotech, Inc. para el estado de la patente que cubre la tecnología de entrega liposomal SMARTICLES® para varios de nuestros candidatos principales de productos de microARN, incluidos miR-34, let-7 y otros tres objetivos. La formulación de SMARTICLES ofrece beneficios clave de eficacia y seguridad, incluida la capacidad de suministrar un alto número de moléculas mímicas de microARN a células tanto sanas como cancerosas, incluidas las células tumorales localizadas en el hígado, los ganglios linfáticos (metástasis del melanoma), los pulmones y el colon, así como a tejidos altamente vascularizados, como la glándula suprarrenal y el riñón, y también a la médula ósea. Mirna continúa evaluando tecnologías de administración alternativas para atacar tejidos y tipos de tumores adicionales. Mirna sigue acogiendo consultas colaborativas relacionadas con lo in vivo.Entrega de oligonucleótidos. Por favor contacte a [email protected] .
Ventajas terapéuticas
Los miméticos de supresores de tumores de microARN representan una terapia potencial contra el cáncer de primera clase:
Los microRNAs pueden funcionar como supresores de tumores naturales, actuando como reguladores endógenos del cáncer, incluyendo el crecimiento de tumores, las células madre del cáncer y la metástasis.
Los microRNA controlan múltiples vías, presentando la posibilidad de que un microRNA imite a numerosos oncogenes a través de múltiples vías de cáncer, así como a las vías de evasión inmune de tumores.
Los microARN están abundantemente presentes en la mayoría de las células humanas normales.
Los microARN supresores de tumores inhiben la expresión de múltiples oncogenes, ya sea que funcionen dentro de la misma o a través de múltiples vías. Como resultado, los microARN supresores de tumores pueden inhibir una variedad de procesos de cáncer y tienen el potencial de inhibir una amplia gama de tipos de cáncer. Por ejemplo, se ha demostrado que miR-34 regula más de 30 oncogenes, incluidos muchos que son el objetivo de medicamentos contra el cáncer aprobados por la FDA y en investigación, así como la molécula de control de oncología inmune PD-L1.
Artículo traducido de:
Preclinical studies have shown that mimics of naturally occurring microRNAs can reduce the proliferation of cultured cancer cells, cause significant tumor regression in mouse models and reduce the tumor-forming capacity of cancer stem cells. We believe controlling these multiple cancer pathways may also reduce the risk of the development of drug resistance, one of the more prevalent problems of modern cancer therapies.
miRNA Replacement Therapy
Many of today’s cancer treatments were designed to target only one or two oncogenes or pathways. In contrast, microRNA therapy is designed to inhibit multiple oncogenic pathways, which we believe may be a more effective approach to treat complex, multi-factorial diseases, such as cancer.
Mirna has identified several tumor suppressor microRNAs that we believe play key roles in preventing normal cells from becoming cancerous; these microRNAs are reduced or lost in virtually all cancers and to varying degrees also in cancer stem cells.
Mirna’s approach to creating microRNA therapeutics builds on the following proprietary technologies and capabilities:
microRNA Pipeline: The selection of microRNA targets for therapeutic development has been guided by more than a decade of experience of our scientists in the research and discovery of the expression, function and therapeutic application of microRNAs. We consider ideal therapeutic candidates to be those that have strong evidence for application in human disease and are most effective in preclinical in vitro and in vivo animal studies.
Chemistry: Mirna has developed a series of proprietary double-stranded microRNA molecules that include a mimic of the natural microRNA sequence. The active strand of the mimic contains a sequence identical to the microRNA that is normally expressed in the target cell. The second, passenger strand is modified to facilitate proper loading of the active strand into the protein complex necessary for microRNA function.
Drug Delivery: Due to recent advances in delivery technologies for RNA-based therapeutics, Mirna established proprietary model systems and analytical methods to assess and develop these drug delivery technologies. Mirna continues to evaluate delivery technologies to target a broader group of tissues and tumor types.
Mirna has an exclusive license from Marina Biotech, Inc. to the patent estate covering the SMARTICLES® liposomal delivery technology for several of our lead microRNA product candidates, including miR-34, let-7 and three other targets. The SMARTICLES formulation offers key efficacy and safety benefits, including the ability to deliver high numbers of microRNA mimic molecules to both healthy and cancerous cells, including tumor cells located in the liver, lymph nodes (melanoma metastasis), lung and colon, as well as to highly vascularized tissues, such as adrenal gland and kidney, and also to bone marrow. Mirna continues to evaluate alternative delivery technologies to target additional tissues and tumor types.
Mirna continues to welcome collaborative inquiries related to the in vivo delivery of oligonucleotides. Please contact [email protected].
Therapeutic Advantages
microRNA tumor suppressor mimics represent a potential first-in-class cancer therapy:
microRNAs can function as natural tumor suppressors, acting as endogenous regulators of cancer, including tumor growth, cancer stem cells and metastasis
microRNAs control multiple pathways, presenting the prospect of one microRNA mimic regulating numerous oncogenes across multiple cancer pathways, as well as tumor immune evasion pathways
microRNAs are abundantly present in most normal human cells
miRNAs Multiple Pathways
Tumor suppressor microRNAs inhibit the expression of multiple oncogenes, whether they function within the same or across multiple pathways. As a result, tumor suppressor microRNAs can inhibit a variety of cancer processes and have the potential to inhibit a broad range of cancer types. For example, miR-34 has been shown to regulate more than 30 oncogenes, including many that are the target of FDA-approved and investigational cancer drugs, as well as the immune-oncology checkpoint molecule PD-L1.
