Una molécula de microARN (miARN) conocida como let-7 puede reducir de manera sustancial el crecimiento del cáncer en múltiples modelos de cáncer de pulmón en ratones, según lo informado por investigadores de Yale, de la University School of Medicine y Asuragen, Inc, en la revista Cell Cycle.
El cáncer afecta a 1,5 millones de personas al año solo en los Estados Unidos, y el cáncer de pulmón es el más común y más mortal en todo el mundo. Este estudio indica un papel directo para un miRNA en la progresión del cáncer e introduce un nuevo paradigma terapéutico que presenta el tratamiento del cáncer con un ARN pequeño de origen natural.
«Creemos que nuestros estudios proporcionan la primera evidencia directa en mamíferos de que let-7 funciona como un supresor de tumores y que este es el primer informe de un miRNA que se utiliza para un efecto beneficioso en cualquier cáncer. Nuestro trabajo es destacar que dado que let-7 miRNA inhibe el desarrollo de cáncer de pulmón, el más letal de todos cánceres en todo el mundo «, dijo el autor principal Frank Slack, Profesor Asociado de Molecular, Celular y del Desarrollo de Biología en la Universidad de Yale.
El grupo de investigación de Slack descubrió inicialmente el miRNA de let-7 en C. elegans, un pequeño gusano utilizado como sistema modelo para
estudiando el desarrollo. En colaboración con varios científicos de Asuragen, el laboratorio de Slack ha estudiado el tumor. Actividad supresora de este pequeño ARN. La colaboración Slack / Asuragen ha revelado que let-7 está comúnmente regulada a la baja en los tumores de pulmón y que esta regulación a la baja probablemente contribuye al desarrollo de los tumores de pulmón. La función supresora de tumores de let-7 puede explicarse por la observación de que let-7 regula la expresión de RAS y Otros oncogenes. Estos descubrimientos se han centrado en aumentar la atención pública y los esfuerzos de investigación para comprender el uso potencial de miRNAs como let-7 para combatir el cáncer.
El nuevo trabajo publicado en Cell Cycle por los laboratorios de Yale y Asuragen demuestra que let-7 inhibe el crecimiento de Células de cáncer de pulmón en cultivo y tumores de pulmón en ratones. Debido a múltiples líneas celulares de cáncer de pulmón y modelos de ratón de se usó el cáncer de pulmón, parece que la aplicación terapéutica de let-7 podría proporcionar beneficios a un grupo amplio de pacientes con cáncer de pulmón. «Esta ha sido una colaboración muy productiva entre la industria y la academia entre los científicos de Yale y Asuragen», comentó Matt Winkler, CEO de Asuragen. «Este trabajo proporciona evidencia adicional de la importancia de los miRNAs en el desarrollo de cáncer y proporciona apoyo adicional para la terapia de reemplazo de miRNA como un componente importante de la eficacia Regímenes de tratamiento del cáncer en el futuro «. Entre los autores del artículo se encuentran Aurora Esquela-Kerscher, Phong Trang y Joanne Weidhaas de Yale y Jason Wiggins, Lubna Patrawala, David Brown y Andreas Bader de Asuragen, Inc. El trabajo fue parcialmente financiado por una subvención del Departamento de Salud Pública del Estado de Connecticut y becas de los Institutos Nacionales de salud.
Artículo traducido de:
Yale and Asuragen Scientists Show that a microRNA Can Reduce Lung Cancer Growth
A microRNA (miRNA) molecule known as let-7 substantially reduced cancer growth in multiple mouse models of lung cancer as reported by researchers at Yale University School of Medicine and Asuragen, Inc. in the journal Cell Cycle.
Cancer afflicts 1.5 million people a year in the United States alone, and lung cancer is the most common and deadly form of cancer worldwide. This study indicates a direct role for a miRNA in cancer progression and introduces a new therapeutic paradigm that features the treatment of cancer with a naturally occurring small RNA. “We believe that our studies provide the first direct evidence in mammals that let-7 functions as a tumor suppressor gene and that this is the first report of a miRNA being used to a beneficial effect on any cancer. Our work is particularly noteworthy given that the let-7 miRNA inhibits the development of lung cancer, the deadliest of all cancers worldwide,” said senior author Frank Slack, Associate Professor of
Molecular, Cellular and Developmental Biology at Yale University. Slack’s research group initially discovered the let-7 miRNA in C. elegans, a tiny worm used as a model system for studying development. In collaboration with several scientists at Asuragen, the Slack lab has studied the tumor
suppressor activity of this small RNA. The Slack/Asuragen collaboration has revealed that let-7 is commonly downregulated in lung tumors and that this down-regulation likely contributes to the development of lung tumors. The tumor suppressive function of let-7 can be explained by the observation that let-7 regulates the expression of RAS and other oncogenes. These discoveries have focused increasing public attention and research efforts to understand the potential use of miRNAs like let-7 to combat cancer.
The new work reported in Cell Cycle by the Yale and Asuragen labs demonstrates that let-7 inhibits the growth oflung cancer cells in culture and lung tumors in mice. Because multiple lung cancer cell lines and mouse models of lung cancer were used, it appears that the therapeutic application of let-7 might provide benefits to a broad group of lung cancer patients. “This has been a very productive industry-academic collaboration between Yale and Asuragen scientists,” commented Matt Winkler, CEO of Asuragen. “This work provides further evidence of the importance of miRNAs in the development of cancer and provides additional support for miRNA replacement therapy as an important component of effective cancer treatment regimens in the future.”
Among the authors on the paper were Aurora Esquela-Kerscher, Phong Trang and Joanne Weidhaas from Yale and Jason Wiggins, Lubna Patrawala, David Brown and Andreas Bader from Asuragen, Inc. The work was partially funded by a grant from the State of Connecticut Department of Public Health and fellowships from the National Institutes of Health.
Originally posted 2008-06-17 08:46:17.
