Las neoplasias pueden comprimir o penetrar en las paredes de la vena cava inferior, o bien un trombo originado en las venas femorales o ilíacas puede propagarse hacia arriba .

Además ciertas neoplasias como el cáncer de hígado y el cáncer de riñón muestran una llamativa tendencia a crecer hacia la luz de las venas y acaban invadiendo a la vena cava inferior.

Como manifestaciones clínicas de la obstrucción de la vena cava inferior se encuentran los edemas de miembros inferiores, distensión y de las venas colaterales superficiales del abdomen (circulación colateral), y cuando se afectan las venas renales se puede llegar a producir una proteinuria masiva de rango nefrótico, y producir una insuficiencia renal grave.

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