Entre los problemas periféricos son frecuentes los vómitos que responden bien al tratamiento con domperidona 10 mg/8 horas. La hipotensión ortostática puede tratarse con dihidroergotoxina o con etilfenilefrina. Las arritmias cardíacas son raras siendo recomendable en ciertos casos el uso del propranolol.

La demencia, las alucinaciones, y las alteraciones confusionales aparecen con la L-dopa, con los anticolinérgicos y agonistas dopaminérgicos, y ceden con la supresión o reducción de la dosis. 

Las complicaciones tardías del tratamiento con L-dopa se dividen en fenómenos acinéticos y discinéticos. Dentro de los primeros se distinguen varios tipos: acinesia de fin de dosis (acortamiento progresivo de la eficacia del medicamento), acinesias nocturnas o matutinas (suelen ser debidas al intervalo prolongado entre las dosis), fenómenos on-off (episodios en los que el paciente pasa bruscamente de un período móvil e incluso hipercinético a una fase acinética severa de segundos a minutos de duración), las acinesias paradójicas (episodios bruscos de inamovilidad que se desencadenan con los obstáculos mínimos como puede ser cruzar una puerta), la acinesia de pico de dosis (episodios bruscos de acinesia con hipotonía de las piernas en el período en que las concentraciones plasmáticas de L-dopa son terapéuticas), fenómenos yo-yo (bloqueos sin relación con ladosis ni el horario de las tomas).

Los fenómenos discinéticos consisten en movimientos anormales de tipo coreico, distónico, atetósico o mioclónico que pueden afectar la cara, la boca, el cuello y las extremidades y aparecen generalmente en el pico de dosis o por las mañanas en el caso de las distonías dolorosas.

Para los fenómenos acinéticos es recomendable fraccionar las dosis de L-dopa asociando agonistas dopaminérgicos, recomendando una dieta hipoproteica con lo que se consigue aumentar la eficacia de la L-dopa. La utilización de medicaciones con L-dopa de liberación lenta puede conseguir una mejoría de estos pacientes. En las discinesias es preciso disminuir la dosis de L-dopa, asociar agonistas o selegilina para evitar la pérdida de funcionalismo del paciente y administrar tiaprida o valproato sódico.

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